国际权威学术期刊Nature近日发表研究“Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation”，报道了一例在接受携带异合CCR5Δ32突变供者的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，实现长期HIV-1缓解的患者。该研究为HIV功能性治愈（functional cure）提供了新的临床证据，并进一步深化了对CCR5这一关键宿主靶点 在病毒持续控制中作用的理解。

CCR5与HIV感染机制的研究背景

HIV-1进入CD4⁺ T细胞通常依赖CCR5或CXCR4共受体，其中CCR5是R5嗜性HIV-1毒株最主要的入侵通道。既往已报道的HIV长期缓解病例中，供者多为CCR5Δ32纯合突变，移植后患者体内CCR5表达缺失，从而显著限制病毒进入新生成的靶细胞。

然而，CCR5Δ32纯合突变在人群中极为罕见，其可获得性限制了相关策略的普适性。因此，是否必须完全缺失CCR5才能实现长期HIV控制，一直是该领域的重要科学问题。

研究要点：异合CCR5Δ32移植后的病毒学与免疫学证据

在本研究中，患者因血液系统疾病接受造血干细胞移植，供者仅携带一个CCR5Δ32突变等位基因（heterozygous）。移植后，患者造血系统逐步被供者细胞重建，外周血中造血细胞显示出高度稳定的供者嵌合状态，新生成的CD4⁺ T细胞主要来源于供者。

在严格的长期随访中，研究团队在停止抗逆转录病毒治疗（ART）后，对患者进行了多层面的病毒学监测，包括血浆HIVRNA、外周血CD4⁺T细胞中HIVDNA以及复制能力病毒的检测。结果显示，在随访期间未检测到病毒反弹，也未分离到具有复制能力的HIV。

值得注意的是，尽管患者体内CCR5并未完全缺失，但在新生成的CD4⁺ T细胞中，CCR5的表达水平及CCR5⁺靶细胞比例显著降低。这一结果提示，即使在CCR5仍部分存在的情况下，通过免疫系统重建及靶细胞可及性的改变，仍可能对HIV的持续复制形成有效限制。

图1. 异体干细胞移植、抗逆转录病毒治疗中断及HIV纵向监测的临床时间线

对HIV治愈研究的启示与限定性结论

作者在讨论中强调，该病例并不意味着异合CCR5Δ32状态本身即可复制HIV治愈，而更可能反映了多重因素的协同作用，包括供者来源免疫系统的重建、CCR5表达水平的改变，以及移植相关免疫效应对病毒储存库的影响。

因此，该研究的临床意义主要在于概念验证（proof of concept），为基于CCR5靶点的基因编辑、细胞治疗及免疫干预策略提供了重要参考，而并非可直接推广的治疗方案。

同期Nature还发表了另外两项HIV研究，共同揭示：广谱中和抗体（bNAbs）、疫苗及CD8+ T细胞免疫激活的协同作用，可在停药后维持病毒控制。这些研究一致表明，持久的HIV缓解依赖于多维度免疫机制的激活，而非单一靶点干预。

随着HIV治愈研究逐步从单一病毒抑制策略，转向对病毒—宿主互作、免疫重建及病毒储存库机制的系统性研究，高质量、可靠的科研工具仍是推动该领域发展的重要基础。

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